近日,我院涂强教授作为共同通讯作者参与的科研成果《HSP90 inhibitors in cancer immunotherapy: Therapeutic opportunities and challenges》在国际著名期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》(中科院二区,IF=5.9)正式发表。(文章链接: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.118195)
热休克蛋白90(HSP90)是一种在肿瘤发生发展中起关键作用的分子伴侣,通过稳定多种致癌蛋白促进肿瘤生长、侵袭和免疫逃逸。该综述首次系统梳理了HSP90在肿瘤发生发展和免疫调控中的“双刃剑”作用:一方面维持癌细胞存活,另一方面参与调控免疫反应。HSP90抑制剂不仅能直接杀伤肿瘤细胞,还可重塑免疫微环境,增强抗肿瘤免疫应答。
目前,已有多种HSP90抑制剂处于临床研究阶段,包括广谱抑制剂(如17-AAG、Ganetespib)和靶向特定亚型(如HSP90α/β、GRP94)的选择性抑制剂。为克服传统抑制剂的毒性和耐药问题,新型策略如PROTAC降解剂、双靶点抑制剂、纳米药物及抗体偶联物正在开发中,显著提升了靶向性和疗效。此外,HSP90抑制剂与化疗、放疗、免疫治疗及热疗联合应用展现出协同效应,可逆转耐药、增强肿瘤免疫原性并诱导免疫原性细胞死亡。
尽管前景广阔,HSP90抑制剂仍面临挑战,如可能抑制T细胞和NK细胞功能、引发代偿性耐药机制等。未来需发展更精准的亚型选择性药物,优化联合治疗方案,并深入解析其对不同免疫细胞亚群的影响,以实现个体化癌症免疫治疗。
本综述由德州学院药食同源资源开发实验室、山东大学微生物技术全国重点实验室、岳麓山实验室,湖南文理学院合成生物产业学院及山东第一医科大学附属济南妇幼保健院联合完成,我院涂强教授为共同通讯作者。
(一审 何昊城 二审 鄢凌 三审 涂强)